Фильм "Мизери" начинается с трагического события: известный писатель Пол Шелдон попадает в аварию во время сильного снегопада. Он теряет сознание и приходит в себя уже в доме своей преданной поклонницы Энни Вилкс, которая нашла его и спасла от гибели. Пола мучают травмы, но хуже всего ему придется от рук той самой женщины, что спасла ему жизнь.
Энни - фанатичная почитательница творчества Шелдона, особенно его серии романов о герое по имени Мисис Митфорд. Она не просто читает книги - она живет ими, и когда узнаёт, что автор планирует убить главного персонажа в новом произведении, её мир рушится. Энни решает вмешаться, чтобы защитить своего кумира на страницах книг от неприятного конца.
Пол оказывается заложником в доме своей спасительницы, которая превращается в его тюремщицу и мучительницу. Он пытается убедить её в том, что изменит сюжет романа, но Энни не доверяет ему и начинает играть жестокую игру на выживание. Пол использует свои знания о персонажах собственных книг, чтобы манипулировать Энни и найти способ к бегству.
Вильное воображение Пола Шелдона и его талант писателя становятся единственным оружием в борьбе за жизнь против безумной поклонницы. Каждый день в её доме превращается для него в испытание, где каждый шаг может стать последним. Пол должен использовать все свои умения и ресурсы, чтобы вырваться из плена и сохранить свою жизнь, ведь Энни не остановится ни перед чем, чтобы защитить своего любимого автора от "мизерии" - боли и страданий, которые он, по её мнению, хочет причинить своему персонажу.