В Таиланде живёт Джон Рэмбо - ветеран вьетнамской войны, который нашёл убежище от мирских забот в уединении маленькой деревушки. Его дни заполнены простыми делами: он ловит и продаёт змей, стараясь избегать любых проблем. Но мирная жизнь Рэмбо оказывается под угрозой, когда к нему обращаются американские миссионеры с необычной просьбой - отвезти их на лодке в Бирму для оказания помощи каренскому народу, который страдает от геноцида. Сначала он отказывается, ведь в стране идёт гражданская война, но его сердце не может остаться равнодушным к чужой боли, и Рэмбо соглашается.
Достав миссионеров до места назначения, он надеется, что его участие закончилось. Однако вскоре становится известно о том, что они попали в плен к бирманской армии, которая безжалостно уничтожает местных жителей. Это известие заставляет Рэмбо вновь взяться за оружие - он присоединяется к отряду наёмников с целью освобождения захваченных миссионеров. В его сердце снова разгорается огонь войны, и он готов использовать все свои навыки ветерана для спасения невинных.
Рэмбо IV - это история о том, как прошлое настигает человека, стремящегося к покою, и как внутренние демоны заставляют его вернуться в бой ради справедливости. Несмотря на желание забыть войну, Рэмбо не может оставаться в стороне от борьбы, ведь он знает цену жизни и смерти лучше других.
