В центре сюжета фильма "Я, снова я и Ирэн" - добродушный полицейский Чарли, который страдает от редкого психического расстройства: у него две личности. Первая - это он сам, вежливый и заботливый служитель закона, вторая - Хэнк, его агрессивное альтер-эго, грубое и неотесанное. Жизнь Чарли превращается в хаос, ведь Хэнк проявляет себя в самые неподходящие моменты, создавая проблемы как для самого Чарли, так и для окружающих.
Все меняется, когда на горизонте появляется Ирэн - женщина с ярко выраженным характером. Она становится объектом страсти для обоих "я" главного героя. И хотя их чувства взаимны, ситуация осложняется из-за неразберихи в отношениях между двумя личностями Чарли и желанием Ирэн выбрать одного.
Сюжет фильма разворачивается вокруг комических ситуаций, возникающих на фоне внутреннего конфликта главного героя. Каждый новый эпизод добавляет напряжения в их странные любовные отношения, а также в расследование преступления, которое Чарли пытается вести вместе со своим неожиданным "двойником". Хэнк, несмотря на свою грубость и агрессию, обладает острым умом и помогает разрешить некоторые загадки дела.
Фильм представляет собой смесь юмора и драмы, где зрители становятся свидетелями борьбы Чарли за свое "я" и его стремления к нормальной жизни. Комедийные моменты переплетаются с серьезными раздумьями о природе личности и ее влиянии на взаимоотношения человека с окружающим миром.