В центре сюжета фильма "Самый крупный куш" - необычное преступление: группа начинающих бандитов решает похитить известного американского гангстера Чезаре Челли, находящегося в Италии. Главарь этой шайки, Гарри Прайс, ожидает получить за освобождение пленника внушительный выкуп в размере пяти миллионов долларов, однако его расчеты не оправдываются - криминальные боссы не спешат платить.
Разочарованный Гарри вынужден искать новый способ компенсировать свои траты. Он планирует ограбление, целью которого становится огромная партия платины. Но в его планы вмешивается сам Чезаре Челли, который, обладая большим опытом в криминальных делах, начинает давать советы Гарри. В итоге, похититель и его заложник оказываются втянутыми в опасную игру, где каждый из них пытается использовать ситуацию в своих целях.
