В центре сюжета фильма "Самый близкий друг" - женщина по имени Бет, которая в холодный зимний день находит на дороге измученную собаку. Оставшись практически одна после того как её муж Джозеф постоянно отсутствует, занятый своими делами, между Бет и новым питомцем быстро возникает крепкая связь.
Вскоре семья отправляется в загородный дом, где предстоит свадьба дочери. Однако во время поездки происходит несчастье: Джозеф теряет собаку. Для Бет это становится настоящим ударом, и она убеждает остальных гостей помочь ей в поисках. Гости делятся на группы и с энтузиазмом принимаются за дело, которое превращается для них в череду забавных и мучительных ситуаций, а также вызывает сильные эмоции.
Поиски собаки становятся неожиданным испытанием для всех участников, раскрывая их характеры и отношения между ними. Каждый из гостей сталкивается с собственными проблемами и переживаниями в ходе этой приключенческой истории, которая затрагивает темы любви, дружбы и семейных уз.
