В центре сюжета - двенадцатилетняя Джеки, чья жизнь тесно связана со знаменитым Государственным музеем Амстердама, где трудится её мать. Однажды в стенах этого культурного пространства происходит нечто волшебное: персонаж с картины Рембрандта - Опьен - оживает и обращается за помощью к девочке. Оказывается, она потеряла свою сестру и теперь ищет её.
Джеки, привыкшая решать чужие проблемы, не задумываясь, предлагает Опьен временное убежище в своём доме. Вместе они отправляются на поиски пропавшей сестры героини полотна великого художника. Путешествие по городу превращается в увлекательное приключение, где каждая новая встреча и открытие приближают их к цели.
История наполнена теплотой и дружбой между девочкой из современного мира и персонажем старинной картины. Джеки учится понимать важность семейных уз и ценность настоящей дружбы, в то время как Опьен осваивает особенности жизни XXI века. Их совместные поиски сестры становятся не только захватывающим квестом, но и уроком мудрости для обеих героинь.
Фильм "Джеки и Опьен" приглашает зрителя в мир, где искусство оживает, а обыденность обретает волшебные краски. Это история о дружбе, смелости и вере в чудо, которая заставляет задуматься о том, что настоящие приключения могут начаться в любой момент.