В центре сюжета фильма "Грязная дюзина: Фатальное задание" - майор Райт, который возглавляет группу коммандос в Дании, оккупированной нацистами. После гибели капитана Карла Людвига, убитого патрулем перед тем как он успел передать важную информацию, начинается расследование. В своих последних словах Людвиг упоминает число 2420, значение которого остаётся загадкой.
В Англии майор Райт вместе с генералами и британским полковником пытаются разгадать тайну этого числа. Они приходят к выводу, что оно может быть ключом к пониманию планов нацистов. В поисках ответа Райт принимает необычное решение - он формирует команду из двенадцати заключенных, осужденных за тяжкие преступления и приговоренных к смертной казни или длительному тюремному сроку.
Эти люди, каждое из которых имеет свой непростой характер и прошлое, отправляются в специальный поезд под номером 2420. Их задача - выяснить, что скрывается за этим числом и какую операцию немцы планируют провести. Отряд, получивший прозвище "Грязная дюжина", должен использовать свой уникальный опыт и навыки для выполнения опасной миссии, которая может изменить ход войны.
Фильм сочетает в себе элементы приключения, боевика и военного кино, показывая, как из группы осужденных можно сформировать эффективную боевую единицу, способную противостоять врагу. Их путь полон опасностей, но именно они могут стать ключом к разгадке тайны, которая может привести к победе над нацистами.