В центре сюжета фильма "Кровь волка-одиночки 2" находится детектив Сюити Хиоку, который уже несколько лет наблюдает за мирным сосуществованием двух якудза-кланов Одани и Дзинсэй в Хиросиме. Перемирие между кланами позволяет им заниматься бизнесом без кровопролития, что является значительным изменением для мира, где раньше царили бандитские войны.
Однако спокойствие оказывается под угрозой с возвращением из тюрьмы бывшего бойца убитого босса Ирако. Этот персонаж, приверженец традиционных методов якудза, не желает следовать новым правилам перемирия и предпочитает решать вопросы силовым путем.
Сюжет картины разворачивается в 1991 году, когда напряженность между кланами нарастает. Хиоку, уже привыкший к новому порядку, сталкивается с необходимостью предотвратить возобновление конфликта и защитить хрупкий мир, который он помог создать.
Фильм исследует темы лояльности, изменений в криминальном мире и моральных дилемм, с которыми приходится столкнуться главному герою. Сюити Хиоку должен найти способ остановить нарастающий конфликт между старыми методами и новыми реалиями жизни кланов якудза.