В XVI веке писатель Мигель де Сервантес оказывается за решёткой из-за неоплатных долгов. В тюремной камере, окружённый другими заключёнными, которые собираются судить его за якобы краденые церковные сосуды, он начинает представление. Сервантес выступает в роли самого себя и рассказчика, а также играет главную роль - благородного Алонсо Кехано, который после чтения романов о рыцарях решает стать Дон Кихотом.
Дон Кихот отправляется в путешествие по Ла Манче, где его воображение превращает мельницы в гигантов и простых крестьян в злодеев. Его верный оруженосец Санчо Панса следует за ним, надеясь однажды стать губернатором острова. Встречи с различными людьми приводят к комическим и трагическим ситуациям.
История внутри истории разворачивается вокруг любви Дон Кихота к Прекрасной Даме Дульсинее де Торнесес, которую он видит в образе крестьянки Альдонсы Лоренсо. Сервантес использует свою вымышленную историю, чтобы защитить свои собственные творения от критики и насмешек тюремщиков.
Фильм "Человек из Ла Манчи" - это метафорическое путешествие по миру фантазий и реальности, где мечты сталкиваются с жестокой действительностью. Это история о силе воображения и вере в идеалы, несмотря на все препятствия.