Тетушка Мэйм - это история о непредсказуемой и жизнерадостной женщине Мэйм Деннис, которая принимает на себя заботу о племяннике Патрике после смерти его отца. Мэйм - воплощение свободы духа и бесконечного стремления к приключениям, она несет в себе дух 20-х и 30-х годов с их безудержным весельем и экстравагантностью.
Молодой Патрик, воспитанный в строгих традициях, оказывается в мире, где каждая встреча с новым человеком приносит новые уроки жизни. Мэйм знакомит его с художниками, актерами, музыкантами и другими яркими личностями своего окружения, каждый из которых оставляет свой след в душе мальчика.
Патрик растет под влиянием тетушкиного безумства и оптимизма, учится ценить жизнь во всех ее проявлениях. Но когда приходит время для серьезных решений взрослой жизни, он сталкивается с необходимостью выбрать между консервативными ценностями своего отца и свободным духом Мэйм.
Фильм показывает борьбу между традициями и индивидуализмом через призму отношений между тетушкой и племянником. Патрик должен определить, каким человеком он хочет стать - последователем строгих правил или же сторонником свободы и творчества.