В центре сюжета - типичная американская семья из Балтимора, где кажется, что все идеально: большой дом, любящая мама-домохозяйка и беззаботные дети. Однако за фасадом благополучия скрывается мрачное хобби главной героини - она становится маньячкой-убийцей. Когда семья остается одна, начинается ее кровавая игра: мамочка выбирает жертв среди тех, кто осмеливается вызвать ее недовольство или нарушить ее представления о порядке.
Ее мотивы просты и жестоки: если кто-то понравится дочери больше, накричит на сына, наденет белые тапочки в День труда или просто не перемотает видеокассету на начало - это может стать последним днем для этого человека. Мамаша не останавливается перед изощренными способами убийства, и каждое новое преступление становится все более дерзким.
Семья пытается сохранить внешние приличия, несмотря на растущее количество трупов вокруг них. Полиция начинает подозревать, что за серией жестоких убийств стоит нечто большее, чем случайные совпадения. Но как они могут догадаться о том, что милая и безупречная домохозяйка - это серийный убийца?
Фильм "Мамочка-маньячка-убийца" представляет собой сатирическую комедию, которая с иронией подходит к теме насилия и семейных ценностей в американском обществе.