В центре сюжета фильма "Однажды в Вайкунтхе" - история двух семей, чьи судьбы переплелись двадцать пять лет назад из-за роковой ошибки в роддоме. В результате подмены младенцев один наследник богатой и влиятельной семьи оказался в семье рабочих, а настоящий сын богачей вырос в скромной обстановке.
Главный герой фильма - молодой человек по имени Бхрамандам Пандгудхим (Бхарам), который всю жизнь провел среди простых людей, не подозревая о своем истинном происхождении. Его отец, Рамакришна "Раму" Пандуранги, всегда мечтал дать сыну все лучшее в жизни, но его скромные доходы не позволяли этого.
В то же время, настоящий сын богачей, Ашватхаму, растет в роскоши и избалованности. Его отец, Сатьямурари Пандуранги, глава крупной корпорации, всегда был строг к сыну и ожидал от него соответствия высоким стандартам.
Судьба начинает играть с героями злую шутку, когда Бхарам случайно узнаёт о подмене. Он решается на поиски своей настоящей семьи, что приводит его в мир роскоши и богатства Вайкунтхе - особняка Пандуранги. Там он сталкивается с новыми испытаниями: сложными отношениями с отцом, который мог бы быть им, но не знает об этом, а также соперничеством за внимание и наследство со своим настоящим братом Ашватхаму.
Сюжет фильма полон комических ситуаций и неожиданных поворотов, показывая, как Бхарам пытается приспособиться к новой жизни и найти свое место в мире, который так резко изменился для него. В то же время он учится ценить то, что имеет, независимо от материального положения, и находит настоящую любовь и понимание среди тех, кто его окружает.