Фильм "Меланхолия" начинается с зарисовки свадебного торжества главной героини Жюстин, которая постепенно теряет интерес к происходящему вокруг и погружается в собственные мысли. Это вызывает недоумение у её близких и гостей, не понимающих причины её отстранённости.
Вторая часть картины сфокусирована на Клэр, сестре Жюстин, которая старается поддержать свою депрессивную сестру и одновременно боится новостей о приближении загадочной планеты Меланхолия. С каждым днём, пока таинственный небесный объект всё ближе подходит к Земле, роли героинь меняются: Клэр начинает паниковать, в то время как Жюстин обретает спокойствие и даже философское принятие неизбежного конца.
События фильма разворачиваются на фоне надвигающейся катастрофы, которая заставляет персонажей переосмысливать свои жизни и отношения. Название картины отсылает к древнегреческому термину "меланхолия", обозначающему психическое расстройство с пониженным настроением, что делает тему депрессии центральной в сюжете.
Жюстин и Клэр вместе с племянником готовятся встретить конец света. В этом ожидании они сталкиваются со своими страхами и надеждами, а также с необходимостью принять реальность предстоящего апокалипсиса. Фильм исследует человеческие эмоции перед лицом неминуемой гибели, показывая различные реакции на катастрофу: от паники до умиротворения и даже облегчения.