В центре сюжета фильма "Угрызения 5: Отвязный уик-энд" - Зак и его новый бойфренд Бенджи, которые вместе со своей подругой Лили отправляются в Палм-Спрингс на отдых. Их цель - гей-курорт, где их ждет встреча с множеством интересных парней, готовых к новым знакомствам и страстным приключениям. Бенджи предлагает Заку провести выходные в открытых отношениях, чтобы оба могли свободно исследовать свои сексуальные желания. Зак колеблется, но соглашается ради счастья возлюбленного.
В том же отеле появляется экс-бойфренд Зака - Кейси, который приехал вместе со своей подругой Пенни. Узнав о присутствии бывшего, Кейси просит своего нового знакомого Питера сыграть роль его парня, чтобы показать Заку свою независимость и безразличие к прошлым отношениям. Однако планы рушатся, когда Бенджи начинает флиртовать с Питером, а Зак осознает, что чувства к Кейси не угасли.
Параллельно разворачивается история между Лили и Пенни, которые соревнуются за внимание Луиса - сексуального бармена отеля. В итоге все участники этой истории оказываются втянутыми в сексуальный хаос, где каждый стремится к своей цели, но не всегда понимает, чего на самом деле хочет.
Фильм представляет собой комическую историю о сложностях современных отношений и поиске себя через любовь и секс.
