В центре сюжета фильма "Паучий рейс" - группа друзей, мечтающих о веселом отпуске в Колумбии. Их ожидания кардинально меняются, когда они обнаруживают на борту самолета неожиданных и опасных пассажиров: пауки-мутанты, созданные русским ученым с психическими отклонениями, начинают охоту на всех, кто оказался в ловушке металлического монстра в воздухе. Кровожадные твари, обладающие невероятной скоростью и жестокостью, ставят под угрозу жизни каждого на борту. Главным героям предстоит объединить свои усилия, чтобы выжить в этом кошмаре на высоте. Паника охватывает всех, ведь каждое неверное движение может стать последним. Пассажиры вынуждены придумывать планы и стратегии борьбы с мутантами, которые убивают своих жертв изощренными способами. Выживание в этом рейсе становится единственной целью, но шансы на спасение кажутся все более призрачными. Сможет ли кто-то вырваться из лап смерти и рассказать миру о том ужасе, который пережил? Или же все они обречены стать жертвами безжалостных тварей в небесах?
