В центре сюжета фильма "О, где же ты, брат?" - история трех заключенных, которые решаются на побег из тюрьмы в поисках зарытого клада. Главный герой Эверетт МакГилл убеждает своих сокамерников Уайли и Петраса в том, что он знает местонахождение миллиона долларов, который скоро будет утерян под водой. Обещая разделить добычу на троих, он заставляет их присоединиться к своей авантюре.
Эверетт скрывает от своих спутников истинную цель своего побега - он стремится воссоединиться со своей семьей перед тем, как его жена выйдет замуж за другого. В ходе своего путешествия по штату Миссисипи в 1937 году, в разгар Великой депрессии, герои сталкиваются с различными приключениями и опасностями.
Их путь приводит их к встрече с разнообразными персонажами - от благородных до зловещих. Они становятся участниками местной радиопередачи, где их исполнение народной песни делает их неожиданно популярными. В то же время за ними охотятся полицейские и бандиты.
Фильм наполнен юмором и музыкальными номерами, а также отсылками к классической поэме Гомера "Одиссея". Каждый из героев имеет свои мотивы и цели, которые вступают в конфликт с общей задачей группы. Их путешествие становится своеобразной одой американскому духу и культуре того времени.
Сюжет фильма "О, где же ты, брат?" представляет собой увлекательную историю о дружбе, свободе выбора и поиске себя, разворачивающуюся на фоне мрачных времен Великой депрессии.
