В центре сюжета находится семья Картеров, которая в ходе путешествия по Америке на своем доме на колесах сталкивается с бедой - автомобильная авария заставляет их остановиться посреди безжизненной пустыни. Они оказываются в зоне, где когда-то произошел ядерный взрыв, и теперь это место отрезано от остального мира.
Сначала семья пытается справиться с неприятностями самостоятельно, однако вскоре обнаруживает, что они не одни на этой опасной территории. В пустыне обитает жестокое семейство мутантов, которые когда-то стали жертвами ядерной катастрофы и со временем превратились в кровожадных хищников.
Конфликт между людьми и монстрами обостряется с каждой минутой. Мутанты начинают охоту на Картеров, используя свою звериную ловкость и хитрость для того, чтобы подстерегать их в самых неожиданных местах. Семейство вынуждено бороться за выживание, ведь ставки в этой игре на жизнь крайне высоки.
Герои фильма сталкиваются с моральным выбором: пытаться сохранить человечность или же ответить злу силой. Каждый член семьи Картеров проходит через испытание, которое ставит под сомнение их способность выживать в условиях полной аномалии цивилизованного мира.
Сюжет фильма "У холмов есть глаза" погружает зрителя в атмосферу безысходности и ужаса, где каждый шорох может означать приближение смерти. Это история о борьбе за жизнь, о том, как далеко человек готов зайти ради спасения своих близких, и о том, что иногда чудовище внутри нас просыпается раньше, чем мы сталкиваемся с монстрами снаружи.