В центре сюжета фильма "Все о сексе" - три подруги: Морган, Кейси и Сэйдж, которые отличаются своей независимостью и беспечностью. Каждая из них сталкивается со своими проблемами: Кейси борется с депрессией, Сэйдж стремится к успеху в качестве иллюстратора, работая при этом в кофейне, а Морган, имеющая перспективную работу в издательстве, вынуждена подрабатывать секс-услугами из-за финансовых трудностей. Девушки регулярно встречаются, чтобы обсудить свои переживания за бокалом коктейля и кусочком пиццы, делясь откровенными шутками о сексе, мужчинах, карьере и жизни в целом. Эти встречи становятся для них источником поддержки и помощи в преодолении жизненных трудностей. Их дружба и взаимопомощь помогают героиням сохранять оптимизм и идти вперед, несмотря на все препятствия на их пути.