В центре сюжета фильма "Пропавшая" - Уилл Спэнн, который переживает не лучшие времена в отношениях со своей женой. В преддверии развода он решает отвезти её к родителям. Во время остановки на заправке происходит непредвиденное: жена Уилла таинственно исчезает. Оставшись один, он впадает в панику и немедленно обращается за помощью к местной полиции.
Следующие часы превращаются в кошмар для Уилла - он вместе с родителями жены пытается разгадать загадку её исчезновения. Каждое новое действие ведет их все дальше от понимания ситуации, а каждый новый свидетель либо ничего не знает, либо говорит противоречивые показания.
Со временем поиски приводят к тому, что подозрение в похищении жены начинает падать на самого Уилла. Он оказывается между молотом и наковальней: с одной стороны - отчаяние потерять любимую человека, с другой - необходимость доказать свою невиновность перед лицом обвиняющих взглядов.
Время работает против него, а каждый шаг может стать роковым. Уилл должен разгадать тайну исчезновения жены, чтобы восстановить своё доброе имя и найти её живой, пока не стало слишком поздно. В этой истории о поиске правды и самопожертвовании, границы между друзьями и врагами стираются, а каждый поворот событий заставляет зрителя держаться в напряжении до самого последнего момента.