В комедийном фильме "Друзья по отпуску" Маркус и Эмили отправляются в Мексику, чтобы отметить свои отношения необычным способом - Маркус планирует сделать предложение своей возлюбленной. Однако их идеальный отдых сходит на нет из-за случайной встречи с эксцентричной парой Роном и Кайлой, которые по ошибке разрушают номер молодых людей в отеле. В знак извинений Рон и Кайла предлагают Маркусу с Эмилили поселиться у них, что становится началом их неожиданного приключения.
С этого момента четверо друзей погружаются в водоворот безумных развлечений и веселья, которое переворачивает их представление о настоящем отдыхе. Маркус, всегда предпочитавший порядок и планирование, оказывается втянутым в хаос, который привносят Рон с Кайлой. Эмили, в свою очередь, радуется неожиданным поворотам судьбы и новым впечатлениям.
Этот отпуск становится для всех участников настоящим испытанием на прочность их характеров и отношений. Маркус учится отдыхать по-новому, а Эмили открывает для себя свободу быть собой без оглядки на планы и ожидания. Рон и Кайла же делятся своей беспечной жизненной философией, которая заражает их новых друзей.
Когда отпуск подходит к концу, Маркус и Эмили уверены, что больше никогда не увидят своих новых знакомых. Но жизнь полна сюрпризов, и эта история только начинается...