Мой придурочный брат - это история о Нельсоне, необычном и бескорыстном парне, который всегда следует своим убеждениям, даже если они ведут к непреднамеренным неприятностям. Жизнь Нельсона кардинально меняется после того, как он попадает в тюрьму за продажу марихуаны полицейскому под прикрытием. Выйдя на свободу, он оказывается перед необходимостью обратиться за помощью к своим сестрам - Либби, Мэтти и Роз.
Либби - успешная журналистка, которая скрывает свой гомосексуальный брак от коллег. Нельсон, не подозревая о её секрете, случайно раскрывает его, что приводит к серьезным последствиям для её карьеры.
Мэтти - заботливая мать и жена, чья семейная жизнь оказывается под угрозой из-за вмешательства Нельсона. Он пытается помочь ей с продажей собачьего корма, но его непреднамеренные действия приводят к тому, что её муж начинает подозревать измену.
Роз - самая младшая сестра, которая борется за свою независимость и мечтает стать фотографом. Нельсон, желая помочь ей, вступается в конфликт с её бойфрендом, что только усугубляет их отношения.
Нельсон не осознаёт, как его действия влияют на жизни сестёр, но постепенно начинает понимать, что его бескорыстие и наивность могут быть вредными. Фильм показывает, как семья пытается справиться с последствиями его поступков и находит путь к взаимопониманию и прощению.