Фильм "Я, Эрл и умирающая девушка" рассказывает о Греге - подростке, который вместе со своим другом Эрлом занимается созданием любительских версий классических фильмов. Их творчество остаётся незамеченным широкой публикой, но приносит удовлетворение самому процессу. Грег старается не ввязываться в конфликты и поддерживать нейтралитет в школьной среде, чтобы избежать неприятностей.
Всё меняется, когда его мать настаивает на том, чтобы он навестил Рейчел - одноклассницу, страдающую от лейкемии. Грег не знает, что сказать и как поддержать девушку, но постепенно между ними возникает настоящая дружба. Он начинает регулярно её посещать, показывая свои фильмы и пытаясь поднять ей настроение.
Грег и Рейчел проводят вместе много времени, и он обнаруживает, что их связь становится важной частью его жизни. Они делятся секретами, мечтами и даже юмором в ситуации, которая на первый взгляд кажется безнадёжной. Грег начинает понимать ценность настоящей дружбы и важность моментов, которые раньше казались ему незначительными.
С каждым днём состояние Рейчел ухудшается, но их отношения продолжают укрепляться. Грег решает создать фильм специально для неё, вложив в него всю свою страсть и мастерство. Этот акт творчества становится способом выразить свои чувства и поддержку.
Фильм исследует темы дружбы, взросления и потери через призму юмора и драматизма, показывая, как сложные жизненные ситуации могут привести к неожиданным и глубоким человеческим связям.