В центре сюжета фильма "Чингачгук - Большой Змей" - события 1740 года, когда английские войска ведут борьбу за североамериканские колонии с французами и невольно втягивают в конфликт местные индейские племена. Главный герой Чингачгук, воин племени делаваров, стремится освободить Ватаву, дочь своего вождя, которую гуроны, союзники французов, удерживают в плену. Вместе со своим верным другом Зверобоем он отправляется на спасение девушки.
В ходе их смелого предприятия они сталкиваются с охотниками за скальпами, что приводит к захвату Чингачгука гуронами. В плену он пытается убедить своих врагов в том, что индейцы не должны принимать сторону белых в их бесконечных раздорах. Однако его слова остаются неуслышанными.
Ситуация меняется, когда охотник за скальпами приводит к лагерю гуронов английских солдат. В результате внезапного нападения гуроны терпят поражение, а их вождь получает тяжелые ранения. Только теперь он начинает понимать правоту Чингачгука.
Фильм погружает зрителя в мир жестоких интриг и борьбы за выживание на фоне колониальных войн. Судьба героев оказывается тесно связанной с исходом конфликта между белыми colons, а их будущее зависит от способности выстоять в этой кровавой резне.