В центре сюжета фильма "Рэмбо: Первая кровь" - Джон Рэмбо, ветеран Вьетнамской войны, который после тяжелых боев и утраты многих друзей пытается найти свое место в мирной жизни. Путешествуя по стране, он останавливается в небольшом городке, где его безосновательно арестовывают за бродяжничество. Шериф Тисл, не подозревающий о прошлом Рэмбо и его навыках, подвергает его унижениям и жестокому обращению в участке.
Не выдержав издевательств, Рэмбо совершает отчаянный побег. Он использует свои военные навыки для того, чтобы ускользнуть от преследования полиции, превращая леса вокруг городка в арену неравного противостояния. Шериф Тисл и его коллеги недооценивают своего противника - Рэмбо является бывшим элитным бойцом спецотряда "Зеленые береты", обученным ведению боевых действий и партизанской войны.
События набирают обороты, когда Рэмбо начинает использовать местность в своих целях, создавая ловушки и нанося удары по преследователям. Его действия вызывают беспокойство не только у полиции, но и у военных властей, которые понимают, что имеют дело с профессиональным военным, способным на многое ради своей свободы.
Фильм показывает борьбу Рэмбо за свое достоинство и право быть оставленным в покое после тяжелых испытаний войны. Это история о травмах, которые не видны снаружи, но глубоко влияют на личность ветерана, и о том, как общество может пренебрегать нуждами тех, кто защищал его интересы.