Джон Рэмбо, ветеран вьетнамской войны, пытается обрести мирную жизнь на своей ферме в Аризоне. Но прошлое не отпускает его: племянница по имени Габи приезжает к нему и убеждает отправиться вместе в Мексику, чтобы встретиться с её биологическим отцом. В мексиканском городке Габи знакомится с местными молодыми людьми и исчезает после вечеринки.
Рэмбо начинает собственное расследование и узнаёт, что девушку похитил мощный преступный картель, занимающийся торговлей людьми. Он вступает в конфликт с жестокими бандитами, используя свои навыки ветерана спецназа. Рэмбо превращается в безжалостную машину для убийства, чтобы спасти Габи и отомстить за её похищение.
Фильм показывает борьбу одного человека против преступности и сексуального рабства, поднимая тему мести и последствий прошлых войн. Рэмбо снова на смертельно опасном пути, который может привести его к последней крови.
