В центре сюжета фильма "Субстанция" - Элизабет Спаркл, бывшая звезда Голливуда, чьи лучшие дни остались позади. Она теперь ведет фитнес-шоу на телевидении, но ее популярность угасает. Когда канал решает обновить программу и пригласить молодую ведущую, Элизабет оказывается перед лицом профессионального краха. В поисках спасения она обращается к экспериментальному препарату, обещающему радикальное преобразование внешности в течение одной недели.
После приема чудодейственного средства Элизабет превращается в молодую и привлекательную Сью. Ее карьера в шоу-бизнесе стремительно набирает обороты, но Сью понимает, что семи дней недостаточно для достижения ее амбиций. Она решает продолжить использование препарата вопреки инструкции, не осознавая, какие ужасающие последствия это может иметь.
Фильм исследует темы трансформации и идентичности, а также мотивы человеческого стремления к бессмертию и молодости любой ценой. "Субстанция" затрагивает глубокие философские вопросы о сущности человека и его желаниях, играя на грани драмы и ужасов.