В центре событий фильма "Пушки, телки и азарт" оказывается неудачник Джон Смит, чья жизнь складывается из одной неудачи за другой. Однако его вера в народную мудрость о том, что после черной полосы обязательно наступит белая, побуждает его продолжать борьбу. В попытке улучшить свое финансовое положение Джон отправляется в казино, где во время игры в покер происходит неожиданный поворот: из заведения исчезает ценнейший индейский артефакт - маска воина племени сиу, обладающая легендарной силой приносить удачу и бессмертие своему владельцу.
Беда Джон Смита заключается в том, что все подозрения падают на него. В погоне за пропажей священного предмета за ним устремляется целая толпа охотников за счастьем: двойники Элвиса Пресли, представители индейского племени, ковбои, блондинка-киллерша, коррумпированные полицейские, проститутка и даже злобный карлик. Каждый из преследователей уверен в своей правоте и готов на все, чтобы заполучить маску.
Джону предстоит не только доказать свою непричастность к краже, но и уйти от погони, которая превращается в хаотичную и опасную игру, где ставки слишком высоки. Фильм сочетает в себе элементы комедии, триллера и криминала, создавая динамичный сюжет с неожиданными поворотами и колоритными персонажами.
