В центре сюжета аниме "Кровь+" находится Сая Отонаси - девушка из Окинавы, чья жизнь кардинально меняется после таинственного события. На первый взгляд, она обычная школьница с безмятежным существованием, но её память уходит лишь на год назад, и иногда в сознании всплывают страшные образы. Все меняется, когда к Сае подходит незнакомец в чёрном и даёт ей меч, приказывая сражаться.
Этот момент становится началом её пути к открытию своего настоящего я и вступлению в вековую войну между бессмертными монстрами-оборотнями, питающимися кровью людей, и организацией "Красный Щит", которая борется с этими тварями. Сая оказывается ключевой фигурой в этой борьбе, ведь её прошлое тесно связано с миром вампиров.
С каждым днём девушка всё глубже погружается в мир темных сил и тайных битв, где каждый встречный может быть как союзником, так и врагом. Она учится использовать меч и свои новые способности, чтобы защитить себя и тех, кого она любит, от опасностей, скрывающихся во мраке.
"Кровь+" - это история о самоидентификации, борьбе за выживание и поиске своего места в мире, где реальность переплетается с мистикой. Сая должна найти ответы на вопросы своего прошлого, чтобы понять своё предназначение и определить свою судьбу в этом жестоком противостоянии между светом и тьмой.