В центре сюжета - Ник Данн, мужчина, чья жизнь переворачивается с ног на голову после таинственного исчезновения его жены Эми в их доме в штате Миссури. Ник, преподаватель писательского мастерства, становится главным подозреваемым в глазах полиции и общественности, что приводит к серии неожиданных поворотов.
Эми, чьё безмятежное исчезновение на первый взгляд кажется идеальным преступлением, на деле оказывается хитроумной манипуляторшей. Она планирует своё "убийство" как часть сложного плана, цель которого - привлечь внимание Ника и заставить его бороться за их брак.
История разворачивается в несколько этапов: сначала зрители видят события глазами Ника, который пытается оправдаться перед лицом нарастающих обвинений. Затем раскрывается правда о манипуляциях Эми и её намерениях. Каждый новый факт усиливает напряжение и заставляет переосмыслить предыдущие события.
Фильм исследует темные уголки человеческой психики, показывая, насколько далеко может зайти человек в своих стремлениях к вниманию и любви. "Исчезнувшая" - это не просто детектив, но и глубокий психологический анализ отношений между мужчиной и женщиной, где границы добра и зла стираются, а моральные дилеммы заставляют зрителя задать себе вопросы о собственных ценностях.