В центре сюжета молодая нью-йоркская врач Зои Харт, которая неожиданно для себя наследует клинику в маленьком городке на юге США. Этот уютный на первый взгляд населенный пункт оказывается полным необычных и колоритных жителей с их собственными тайнами и проблемами. Зои, привыкшая к суете большого города, сталкивается с необходимостью адаптироваться к совершенно другой жизни, где каждый знает друг друга и все новости распространяются со скоростью света.
Сначала она относится к местным жителям с некоторой долей скепсиса, но постепенно начинает понимать их и проникаться укладом маленького городка. Врачебная практика позволяет ей не только лечить физические недуги своих пациентов, но и затрагивать глубокие эмоциональные проблемы, что делает её частью этого сообщества.
В процессе своей работы Зои вступает в романтические отношения с несколькими местными жителями, каждый из которых добавляет свою историю в общий сюжет. Она учится балансировать между личной жизнью и профессиональными обязанностями, сталкиваясь с различными сложностями и препятствиями.
Сериал следует за Зои на протяжении нескольких лет её жизни в Блу-Хилл, показывая её рост как врача и человека. Она учится ценить простые радости жизни, находит настоящих друзей и возможно даже любовь. Каждый эпизод наполнен юмором, теплотой и легкими жизненными уроками, которые делают "Зои Харт из южного штата" не только забавным, но и поучительным телешоу.
