Хавьер и Дэлия, молодая пара, живущая в уединенном поместье в глубине мексиканской провинции, ожидают рождения своего первенца. Странные события начинают окружать Дэлию: разбитое зеркало, неожиданно захлопнувшаяся дверь. Она чувствует приближение чего-то зловещего. Хавьер отправляется на охоту вопреки просьбам жены и случайно убивает индейца Симона, сына местной колдуньи Доминги.
После смерти Симона его призрак появляется перед матерью и называет имя убийцы. Во время грозы Доминга приходит в поместье Хавьера и Дэлии, проклиная еще не родившегося ребенка. Она предрекает рождение девочек-близняшек, одна из которых станет Волчицей, воплощением зла, приводящей с собой демонов ада. Молния поражает колдунью, и она исчезает.
Роды заканчиваются трагедией: Дэлия умирает вместе с акушеркой, а в колыбели обнаруживают двух девочек. Местные требуют отдать проклятых близнецов, но Хавьер решает их разлучить. Одну девочку увозит сестра Консуэло в Мехико, другую оставляет при себе. Сюжет сериала "Волчица" раскрывает историю двух сестер, связанных древним проклятием, и их борьбу с темными силами, которые пытаются завладеть одной из них.