В центре сюжета сериала "Саша против!" - два подростка: Саша из Москвы и Мамажан из Казахстана. Их жизни кардинально меняются, когда они узнают о предстоящей свадьбе своих родителей. Теперь им предстоит стать сводными братом и сестрой и жить вместе под одной крышей. Сначала кажется, что адаптация к новым условиям пройдет гладко, но вскоре между Сашей и Мамажаном возникает серьезное противостояние.
Саша мечтает о спортивной карьере, в то время как Мамажан увлечен музыкой. Однако их стремления оказываются под угрозой из-за действий друг друга: Мамажан мешает Саше тренироваться и достигать своих целей, а Саша создает препятствия для музыкальных амбиций Мамажана. В ответ на эти помехи подростки решают устроить настоящую войну между собой.
Их борьба за личное пространство и мечты приводит к серии забавных и неожиданных ситуаций, которые заставляют обоих переосмыслить свои отношения и понять, что совместное проживание может принести не только раздражение, но и новые увлекательные возможности для дружбы и взаимопонимания. Сериал "Саша против!" показывает, как сложно строить отношения между разными культурами и характерами, особенно в подростковом возрасте, когда кажется, что весь мир вращается вокруг твоих личных желаний и стремлений.