В центре сюжета сериала "Госпожа Вампир по соседству" - история о необычной дружбе между школьницей Акари Амано и вампиром Софи Сумерки. Все начинается с того, что Акари заблудилась в лесу, где на её спасение приходит загадочная Софи. Оказывается, она уже 360 лет живёт в старинном особняке, скрытом среди зарослей, и редко общается с людьми из-за своего вечного состояния вампира.
С этого момента между девочкой и вампиром возникает взаимный интерес. Акари, полная любопытства и доброты, решает преодолеть одиночество Софи и предлагает ей переехать к себе домой. Так начинается их необычное соседство.
Софи, привыкшая к жизни в изоляции, постепенно учится общаться с окружающими и открывает для себя радости человеческого общества через глаза Акари. В свою очередь, девочка узнаёт о мире вампиров и тайнах вечной жизни, которые Софи хранит за своими плечами.
Сериал следует за развитием их дружбы, показывая, как разные миры могут соединиться в одном сердцебиении человечности. Каждый новый день приносит новые открытия и испытания для этой необычной пары, но вместе они находят способы преодолеть любые трудности.
