В сериале "Возвращение Мухтара 10" происходит ряд изменений в составе отделения полиции: Василиса уезжает из Санкт-Петербурга, оставив Макса Жарова без возможности проститься. На её место приходит молодая и решительная следователь Катя Калитина, которая сразу же демонстрирует свой характер, вступая в конфликты с коллегами. Максим не скрывает своего неодобрения новой начальницы, но Катя находит способ установить контакт со своими подчиненными.
Также в отдел приходит Иван Ершов - выпускник МВД и эксперт-криминалист, который становится помощником Садовского. Иван обладает обширными знаниями, однако его стремление показать свою эрудицию приводит к напряженности в отношениях с коллегами.
Отдел полиции сталкивается с разнообразными преступлениями - от повседневных до необычных ситуаций. В каждом расследовании им помогает верный пёс Мухтар, который всегда на страже и готов прийти на помощь своим друзьям из отделения.
