Сериал "Девушки с Макаровым" рассказывает о неожиданных переменах в отделе уголовного розыска района Бутово, где начальник Павел Сергеевич Макаров оказывается перед фактом полной замены своего личного состава. Вместо привычных оперов-мужчин на его участок прибывают четыре молодые выпускницы полицейской школы, каждая из которых обладает своим уникальным характером и способностями.
Первая девушка - интеллектуалка с высоким самомнением, вторая - привлекательная, но легкомысленная красавица. Третья отличается прямотой и силой, предпочитая простые решения сложным задачам. Четвертая же - нежная мамаша, для которой важнее всего благополучие своего сына.
Макаров, который ранее не жаловал женщин в полиции, теперь вынужден принять их в свой коллектив и пытается избавиться от неуклюжих подчиненных. Однако девушки полны решимости доказать свою профпригодность и опровергнуть предубеждения своего наставника.
Сюжет сериала разворачивается вокруг конфликта между старым порядком, представленным Макаровым, и новым, символизируемым молодыми полицейскими. Каждый эпизод показывает, как девушки учатся преодолевать трудности на пути к становлению настоящими полицейскими, в то время как их отношения с Макаровым развиваются от раздражения до уважения и даже дружбы.
Сериал смешивает комедийные ситуации с реальными проблемами правоохранительной системы, демонстрируя, что профессионализм не зависит от пола или возраста.