Сериал "Она, он и она" погружает зрителя в историю Анны, молодой женщины, которая уверена в поддержке своего мужа Дениса относительно их бездетного брака. Трагедия обрушивается на неё внезапно: Денис умирает, оставив после себя загадку самоубийства. Анна оказывается перед лицом неожиданных открытий - она узнаёт, что у её мужа была любовница Дина, которая теперь воспитывает их общую дочь.
В поисках ответов на вопросы о жизни Дениса и пытаясь справиться с горем, Анна решает подружиться с Диной. Это решение приводит к необычному союзу между двумя женщинами, каждая из которых переживает свою боль потери. В то же время в дело вмешивается следователь Борис, который расследует обстоятельства смерти Дениса и уверен в том, что это было убийство, а не самоубийство.
Борис обещает Анне поддержку в трудный период и проявляет к ней явную симпатию. Анна же оказывается перед сложным выбором: позволить ревности взять верх или откликнуться на чужое горе состраданием? Сможет ли она помочь Дине и её дочери, а также найти своё счастье, несмотря на все препятствия?
Сериал исследует темы предательства, любви, утраты и поиска истины. Героиням предстоит пройти через множество испытаний, чтобы понять друг друга и себя, и возможно, обрести новую семью в самых неожиданных обстоятельствах.