Май Токиха вместе со своим братом Такуми отправляются учиться в престижную школу Фука, где их ждет встреча с необычными событиями. Во время путешествия на пароме Май спасает девушку Макото, которая оказывается обладательницей магических способностей и черного меча. Этот акт становится началом череды непредсказуемых событий: на паром нападает другая девушка с магическими силами, Нацуки, что приводит к разрушению судна.
В ходе схватки Май обнаруживает в себе собственные HiME-способности, достаточные для отражения атаки Нацуки. Это открытие меняет жизнь Май: она становится одной из HiME, способных защищать школу Фука от таинственных существ, Сирот. Вместе с другими девушками-HiME Май вступает в борьбу за безопасность своих одноклассников.
После победы над Сиротами героини узнают, что их приключения только начинаются. Сериал "Май-Химэ" представляет собой смесь комедии и драмы, отличающийся от типичных работ студии Sunrise, которая известна своими меха-проектами. Успех аниме привел к созданию продолжений с участием тех же персонажей или актерского состава.
