Сериал "Мой близкий враг" рассказывает историю двух сестер - Лизы и Александры Смирновых, чьи характеры и жизненные пути не могли быть более различны. Старшая Александра отличается жесткостью и эгоизмом, в то время как Лиза является воплощением доброты и примерной дочерью.
В день свадьбы Лизы, Александра решает отомстить сестре, соблазняя её жениха Никиту, что приводит к серьёзному конфликту внутри семьи. Отец девушек, не выдержав предательства Александры, раскрывает тайну её происхождения - она является ребёнком от предыдущего брака матери и не имеет с ним кровного родства. Разгневанная и обиженная, Александра уезжает в Москву.
В столице Александра встречает мошенника Константина, который использует её чувства, чтобы достичь своих корыстных целей. Он убеждает Александру помириться с семьёй, надеясь завладеть их квартирой для расчёта карточных долгов. Константин идёт на преступление - он устраивает аварию, в результате которой погибают родители сестёр.
Когда становится ясно, что Лиза может помешать его планам, Константин пытается избавиться и от неё. Александра оказывается перед мучительным выбором: спасти сестру или защитить своего возлюбленного. Сериал погружает зрителя в мир интриг, предательства и сложных моральных дилемм, где каждая из сестёр сталкивается с необходимостью переоценить свои ценности и отношения друг с другом.