В центре сюжета сериала "Сыграй моего мужа" находится Варвара, главная редактор развлекательного канала, которая сталкивается с непредвиденными трудностями накануне премьеры реалити-шоу о идеальном доме. Проблема возникает, когда одна из семей отказывается участвовать в проекте, и Варваре приходится искать замену. Она собирает команду из случайных людей: техника канала Лёву, его маленького сына Тёму и девушку Алину, мечтающую работать на телевидении.
Варвара вынуждена притворяться, что эти люди - её семья Мелиховы. Её цель - спасти шоу от неминуемого провала и избежать судебных исков со стороны спонсоров. Она мечтает о переезде в Нью-Йорк к своему бойфренду Денису, который в это время даёт там концерты, но теперь вынуждена круглосуточно играть роль семейной жизни.
Неожиданно для всех, зрители шоу с энтузиазмом принимают фальшивую семью Мелиховых. Их несовершенства и ежедневные споры кажутся настоящими и вызывают симпатию у аудитории. В то время как "Мелиховы" вынуждены жить вместе, они начинают узнавать друг друга всё лучше и лучше, и их отношения постепенно становятся более искренними.
Сериал исследует темы семейных ценностей, неожиданной близости между людьми и сложности балансирования личной жизни с работой. Варвара, Лёва, Тёма и Алина оказываются в ситуации, где им приходится не только играть роли, но и столкнуться со своими внутренними страхами и желаниями.
