В центре сюжета сериала "Моя ненаглядная девочка" - история любви Марии де ла Луз и Эстебана, которая оказывается на грани катастрофы из-за трагического стечения обстоятельств. Когда Эстебан теряет память в результате несчастного случая, его мать уводит его в Соединенные Штаты, где он начинает новую жизнь без воспоминаний о Марии и их сыне Себастьяне.
Мария, думающая, что её возлюбленный погиб, посвящает себя воспитанию сына. В её жизни появляется Алехандро, который предлагает ей выйти за него замуж ради блага ребенка. На свадьбе Мария сталкивается с Эстебаном, который теперь не узнаёт её и собирается жениться на Исабель.
Алехандро, стремясь помочь Марии вернуть любовь своей жизни, устраивает так, чтобы Исабель в него влюбилась. Однако вскоре она решает уехать с Эстебаном, но спустя время возвращается, осознав, что на самом деле любит Алехандро. После их воссоединения Алехандро попадает в аварию и оказывается прикованным к инвалидной коляске, мечтая забыть Исабель.
Сериал исследует темы любви, разлуки и важности выбора спутника жизни. Он показывает, как сложно бывает распутать узлы судьбы, когда прошлые ошибки и недопонимания мешают счастью героев. "Моя ненаглядная девочка" - это история о поиске истиной любви и борьбе за неё несмотря на все препятствия.
