В центре сюжета сериала "Бессмертный" - Джон Амстердам, детектив из Нью-Йорка, который обрел бессмертие в далеком 1642 году. Спасая девушку от индейцев, он принял на себя удар меча, но был исцелен ею и получил дар вечной жизни. Однако это благословение стало проклятьем: за четыре столетия Джон потерял всех своих близких, которые умирали, в то время как он оставался молодым.
Сейчас Амстердам работает в убойном отделе полиции, и лишь владелец джаз-клуба Омар знает его тайну. Его жизнь меняется, когда во время преследования подозреваемого вместе с напарницей Евой Маркез он испытывает что-то похожее на сердечный приступ. Но благодаря доктору Саре Диллэйн он возвращается к жизни, и это событие заставляет Джона задуматься о том, что конец его бессмертия может быть близок.
Джон осознает, что заклятие, наложенное индейской девушкой, будет действовать до тех пор, пока он не встретит свою настоящую любовь. Возможно, Сара и есть та самая женщина, способная разорвать вековую цепь его бессмертия. Сериал следует за Джоном в его поисках смысла и любви, а также раскрывает сложности его работы детектива в современном мире, где он сталкивается с преступностью и личными переживаниями, будучи окруженным миром, который не знает о его уникальной судьбе.
