В центре сюжета сериала "Шеф. Мужская работа" - оперативная деятельность Расторгуева, который руководит захватом крупной партии наркотиков в Подмосковье. В операции участвуют сотрудники УСБ, а ключевую роль играет информатор, внедренный среди местных дилеров. Происхождение груза окутано тайной: известно лишь, что за ним стоит самарский авторитет, хотя фура прибыла из Петербурга. Скандал в северной столице приводит к увольнению начальника УУР, а его заместитель оказывается связанным с поставкой.
Расторгуев напоминает Новожилову о давнем обещании вернуться на работу в Санкт-Петербург после двух-трех лет службы в министерстве. Время идет, и вот уже подходит к концу установленный срок. К тому же, появляется удобный случай для возвращения - вакантное место главного розыскника города. Расторгуев решает воспользоваться моментом и отправляется обратно в Питер.
Сериал погружает зрителя в мир криминальных разборок и детективных интриг, где каждый шаг героев может привести к неожиданным последствиям.