В центре сюжета сериала "Между нами, девочками" - семья Кузнецовых-Сайко из маленького городка Тетюшева. Главные героини - Олеся, её мать Елена и бабушка Ираида Степановна. Каждая из них имеет свой характер и взгляды на жизнь, но их объединяет отсутствие личного счастья в любви.
Олеся, студентка художественного колледжа, скрывает от семьи своего молодого человека Никиту. Когда она приводит его домой и объявляет о совместном проживании, начинается конфликт. Елена, начальник отдела снабжения, категорически против нового жильца в доме и пытается избавиться от Никиты.
Ираида Степановна, исполнительница романсов, потеряла мужа много лет назад, а муж Елены ушёл из семьи десять лет назад, оставив её одну с дочерью. Теперь, когда Олеся вносит изменения в их жизнь, каждая из женщин сталкивается со своими страхами и желаниями.
Сюжет сериала вращается вокруг семейных отношений, поиска личного счастья и столкновения поколений. Кузнецовы-Сайко пытаются найти баланс между традициями и современностью, сохраняя при этом тепло и любовь внутри своего дома.
