В центре сюжета комедийного сериала "Из Сибири с любовью" - своенравная Анастасия, чьи жизненные стремления заключаются в двух главных желаниях: обрести свободу от деспотичного деда Вениамина и выйти замуж за Никиту Басова. Однако её мечты рушатся, когда Никита отклоняет её чувства. В этот момент Анастасия оказывается на грани трагедии - она едва не попадает под колеса машины, но её спасает Степан, участковый из сибирской глубинки.
Дед Насти, не желая мириться с её упрямством и стремлением к независимости, лишает внучку финансовой поддержки. Но он готов пересмотреть своё решение при одном условии: если Анастасия сумеет продержаться в браке со Степаном целых полгода и не обратится за помощью. Неожиданно для себя Настя становится женой сибирского участкового, который увозит её в свой родной посёлок.
Жизнь в Сибири оказывается для Анастасии настоящим испытанием: непривычный быт, шумная семья мужа, интриги его бывшей подруги и внезапное появление Никиты Басова заставляют её переосмыслить свои ценности. Каждый день в деревне становится для Насти новым уроком, который помогает ей понять, что настоящая любовь может прийти совершенно неожиданно и из самого невероятного места - Из Сибири с любовью.
