В центре сюжета сериала "Сплетница" - жизнь студентов элитной школы на Манхэттене, которая кардинально меняется после возвращения Серены Ван Дер Вудсен. Её появление становится известным благодаря анонимному блогу Сплетницы, распространяющему сплетни и секреты среди учащихся. Лучшая подруга Серены, Блэр, удивлена её решением вернуться из-за границы и не может скрыть своё напряжение в отношениях с подругой. Сплетница неустанно следит за каждым шагом героев, раскрывая их тайны и создавая скандалы.
Серена имеет сложные отношения со своим братом Эриком, а также связана с кругами друзей Блэр - её бойфрендом Нейтом и его другом Чаком. Вне школьной среды появляются Дэн и его сестра Дженни, чьё социальное положение из среднего класса ставит барьер между ними и привилегированными сверстниками.
Родители героев также вовлечены в интриги Сплетницы: мать Серены Лили, бывшая фотожурналистка, отец Нейта Хуви, влиятельный человек, и Руфус, отец Дэна и Дженни, ранее солист рок-группы, теперь владелец галереи. Все они сталкиваются с последствиями публикаций Сплетницы, которые оказывают влияние на их детей.
Главная загадка сериала - личность Сплетницы остаётся неразгаданной, поддерживая интригу и заставляя зрителей гадать, кто же скрывается за анонимным блогом.
