В центре событий мультфильма "Симпсоны в кино" оказывается Гомер Симпсон, чьи необдуманные действия приводят к экологической катастрофе. Он сбрасывает отходы в водохранилище Спрингфилда, что становится причиной объявления города карантинной зоной. В ответ на происшествие федеральное Агентство по охране окружающей среды принимает радикальные меры: над городом воздвигается огромный стеклянный купол, отрезая его жителей от внешнего мира.
Граждане Спрингфилда в ярости и обвиняют во всем семью Симпсонов. Гомер, осознавая свою вину, решает исправить ситуацию и спасти свой город. Вместе с семьей он отправляется в опасное путешествие, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение положения и найти способ снять купол.
По пути к ним присоединяются новые союзники, а также возникают непредвиденные препятствия. Гомер сталкивается с моральным выбором: спасти Спрингфилд или следовать личным желаниям. В ходе приключений он учится быть более ответственным и осознает важность своего влияния на окружающий мир.
Мультфильм сочетает в себе острый юмор, характерный для сериала "Симпсоны", с глубокими эмоциональными моментами, отражающими сложные отношения между персонажами. Зрители увидят множество отсылок к классическим эпизодам сериала и узнают новые стороны жизни любимых героев.